特定の組織や細胞内では、約5000種の蛋白質が合成（翻訳）されていると考えられていますが、細胞内における個々の蛋白質の存在量は、合成（翻訳）と分解（酵素消化）の微妙なバランスの上に成り立っています。このため、老化に伴い合成と分解のバランスに大きな偏りが生じた場合、円滑な代謝が行われなくなったり、蛋白質の異常な蓄積に基づく細胞機能の低下が起こったりします。
　この考え方を裏づけるものとして、老化に伴い蛋白質の分解速度が低下することを示唆するデータも、数多くのグループによって報告されています。

1. Age-dependent declines in proteasome activity in the heart.
   Bulteau AL, Szweda LI, Friguet B.
   Arch Biochem Biophys. 2002 Jan 15;397(2):298-304.
   
2. Implications of protein degradation in aging.
   Goto S, Takahashi R, Kumiyama AA, Radak Z, Hayashi T, Takenouchi M, Abe R.
   Ann N Y Acad Sci. 2001 Apr;928:54-64. Review.
   
3. Age-related changes in protein oxidation and proteolysis in mammalian cells.
   Grune T, Shringarpure R, Sitte N, Davies K.
   J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Nov;56(11):B459-67. Review.
   
4. Age-related alterations of proteasome structure and function in aging epidermis.
   Bulteau AL, Petropoulos I, Friguet B.
   Exp Gerontol. 2000 Sep;35(6-7):767-77.
   
5. Increase of oxidatively modified protein is associated with a decrease of proteasome activity and content in aging epidermal cells.
   Petropoulos I, Conconi M, Wang X, Hoenel B, Bregegere F, Milner Y, Friguet B.
   J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2000 May;55(5):B220-7.
   
6. Protein oxidation and degradation during proliferative senescence of human MRC-5 fibroblasts.
   Sitte N, Merker K, von Zglinicki T, Grune T.
   Free Radic Biol Med. 2000 Mar 1;28(5):701-8.
   
7. Possible involvement of proteasome inhibition in aging: implications for oxidative stress.
   Keller JN, Hanni KB, Markesbery WR.
   Eur Cytokine Netw. 2000 Mar;11(1):59-66.
   
8. Hydrogen peroxide-mediated protein oxidation in young and old human MRC-5 fibroblasts.
   Merker K, Sitte N, Grune T.
   Arch Biochem Biophys 2000 Mar 1;375(1):50-4
   

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